Imunomoduliatoriai

Imunomoduliatoriai

Imunitetas – tai organizmo sugebėjimas apsisaugoti nuo infekcinių ir kitų genetiškai jam svetimų veiksnių. Tai genetinio vientisumo palaikymo sistema, kurios užduotis apginti nuo visko, kas genetiškai svetima.

Imuninės sitemos organai mūsų organizme yra suskirstyti į:

  • pirmininius organus, tai kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka – juose vyksta imuninės sistemos ląstelių gamyba ir diferencijacija.
  • Bei į antrinius organus (adenoidai, tonzilės, limfiniai mazgai, blužnis, plonojo žarnyno pejerio plokštelės, apendikso atauga) – juose vyksta kova su organizmui svetimais agentais. (1)

 

Imuninė sistema skirstoma į įgimtą imuninę sistemą ir įgytą.

Įgimtas imunitetas (nespecifinis) – tai apsigynimo mechanizmai, kuriuos žmogus jau turi dar prieš kontaktuodamas su patogenais. Šiai sitemai priklauso: fizikiniai ir cheminiai barjerai (oda, gleivinės, riebalų rūgštys); fagocitai (neutrofilai, makrofagai); NK ląstelės; komplementas ir kiti baltymai.

Įgytas imunitetas (specifinis) – tai apsigynimo mechanizmai, kurie pradeda veikti tik organizmui kontaktavus su svetimomis medžiagomis ir yra joms specifiški. Šiai sitemai priklauso: ląstelės (T ir B limfocitai); APL ( pateikia Ag T limfocitams).

Žmogaus imuninės sistemos pilnavertiškumas priklauso nuo ląstelių adekvataus skaičiaus ir jų funkcijos. (2).

PSO duomenimis dažnai sergantys vaikai, kurie auga šeimoje bei nelanko vaikų kolektyvų, peršalimo ligomis serga >4 kartus per metus. Na o vaikai, kurie lanko vaikų kolektyvus, serga >10-11 kartų per metus. (D.Ismail, 1988 XXII International Congress of pediatrics).

Iš visų susirgimų 80 – 85 % tenka kvėpavimo takų ligoms, iš jų 90 – 93 % ŪVRI, gripas. (Albickij V.J., Baranov A.A., 1986).

Susirgimai ypatingai padažnėja rugsėjo – gruoddžio mėnesiais, kada vaikai pradeda lankyti darželius, mokyklas, tam įtakoja prisidedantys emocinis krūvis bei fizinis krūviai. Na žinoma, kolektyvai – infekcijų paplitimas (virusinės, bakterinės, peršalimai) – rizika intensyvėja nuo spalio iki balandžio mėnesio.

Organizmo imuninis atsakas – tai darni ląstelių ir molekulių reakcija į infekcijos sukėlėjus ir genetiškai svetimas medžiagas.

Imuninis atsakas yra sudėtingas procesas, atsako mechanizme dalyvauja daugelis imuninės sitemos ląstelių. Patekus patogenui į organizmą, pirmiausia jis turi įveikti barjerus ( oda, kvėpavomo takų epitelis ir kt.). Patogenui įveikus barjerus, sekančiu etapu vyksta jo fagocitozė, kurią vykdo neutrofilai, makrofagai. Fagocitų paviršiuje yra makromolekulės – specifiniai receptoriai, kurių dėka atpažįstamas, “praryjamas” ir sunaikinamas patogenas. (3).

Makrofagai yra vienos svarbiausių ląstelių, dalyvaujančių imuninio atsako mechanizme. Makrofagai:

  • Fagocituoja ir sunaikina mikrobus.
  • Atlieka sekrecinę funkciją (sekretuoja daugiau kaip 50 biologiškai aktyvių medžiagų).
  • Dalyvauja žaizdų gijimo procese.
  • Naikina navikines ląseles.
  • Dalyvauja specifinio imuninio atsako reakcijose.

Makrofagų sugebėjimas atlikti kokią nors funkcją priklauso nuo jų aktyvumo laipsnio.

(Juos suaktyvina bakterijų fagocitozė,uždegimo mediatoriai ir kt.). Labai svarbu, kad tik suaktyvinti makrofagai gali aktyviai fagocituoti bei sintetinti citokinus. (1)

Jei patogenas nėra sunaikinamas fagocitozės metu, toliau vykstančiame imuninio atsako procese, makrofagai perduoda signalą kitoms imuninės sitemos ląstelėms, tai T ir B limfocitams. T limffocitai tiesiogiai žudo patogenus (T kileriai), o B limfocitai gamina specifinius antikūnius (Ak), kurių funkcija neutralizuoti ir pašalinti antigenus (Ag), sukėlusius jų pasigaminimą. Specifiniai Ak susijungia su Ag ir cirkuliuoja kaip antigeno ir antikūnio kompleksai (Ak+Ag), kuriuos vėl gi atpažįsta ir sėkmingai sunaikina makrofagai. (4).

Imunomoduliatoriai

Imuninės sistemos kompetencijos stoka kliniškai pasireiškia:

  • Padažnėjusiomis infekcijomis;
  • Nesugebėjimu greitai sunaikinti infekcinio agento taikant adekvačią terapiją;
  • Vietinės infekcijos išplitimu;
  • Oportunistinių infekcijų atsiradimu.

Veiksniai, mažinantys vaikų sergamumą kvėpavimo organų ligomis yra:

  • Gyvenimo būdo reguliavimas (kontaktų vengimas, grūdinimasis).
  • Suderinta, pilnavertė mityba, racionalus vitaminų vartojimas.
  • Švarus oras.
  • Priemonės, stimuliuojančios imuninę sistemą (imunomoduliatoriai).

Indikacijos imunomoduliatoriams (A.Rainytė ir bendr.1989)

Dažnai sergantys vaikai:

  • IK – imunokompetentiniai ( normali imuninė sistema, dažnai serga dėl kontaktų).
  • IS – imunosupresiniai ( po sunkių ligų, imunodeficitai)
  • AA – sergantys autoimuninėmis arba alerginėmis ligomis. IS atsakas iškreiptas
  • ĮID – įgimti sunkūs imunodeficitai.

Imunomoduliatoriai

  1. Anaboliniai hormonai
    • Metandrosteronum (Nerobol).
    • Phenobolinum (Nerobolil)
    • Retabolil
    • Silabolil
  2. Pirimidino purino bazių dariniai
    • Pentoksilas
    • Metyluracilas
    • Kalio orotatas
    • Natrio nukleinatas
    • Riboksinas, Inozinas, Inoisie F.
    • Safinoras
    • Inosiplex (Inosine-pranobex)
  3. Granuliocitų gamybą stimuliuojantys preparatai
    • Filigastrinas (neurogenas)
    • Malgramostimas (leukomaksas)
    • Leuogramostinas
  4. Imidazolio dariniai
    • Dibazolis
    • Levamizolis (Decaris)
    • Ketrax
  5. Augaliniai adaptogenai
    • Echinacėjos preparatai: (Limfozilis K; Limfozilis forte E; Esberitoksas – N; Imunalis; Echina –Zinc – Vit.C.
    • Gliukano preparatai: Immuwash; Immunotrofina (gliukanas + argininas + Vit.B5, B6, B12 + jodas).
  6. Bakterijų polisacharidai ir lizatai .
    • Pyrexal (Salmonella)
    • Pyrogenalis (Pseudomonas aeruginosa)
    • Prodigiozanas (Bac.prodigiosum)
    • Bronchomunalis
    • Bronchovaksonas
    • Luivac
    • Salmozanas (Salmonella typhi murium)
    • Zimozanas (mielės)
    • Gliukanas (Immuwash, Immunotrofina)
    • Biostim (Klebsiella pn.)
    • Ribomunyl
    • Biomunyl
  7. Thymus preparatai
    • Vilosenas (lašai į nosį)
    • Timalinas
    • Taktivinas
    • Pigitil
    • Leukotrofinas Thymus lizatai

 

GLIUKANAS – gamtinis polisacharidas, randamas mielėse, javuose, jūros dumbliuose, bakterijų ir grybų ląstelių sienelėse.
Išgrynintas beta-gliukanas (ypatingai beta 1-3 gliukanas) yra stiprus imuninės sistemos stimuliatorius. (5).

 

Gliukano istorija

Mokslininkai beta gliukano sugebėjimą aktyvuoti imuninę sistemą pastebėjo 1940 m., kai iš mielių, naudojamų duonos kepimui, išskyrė paprastą medžiagą, kuri apsaugojo nuo žaizdų, infekcijų, traumų ir vėžio.

Iki pat 1960 m. kol Nicholas DiLuzio (Tulano Universitetas) iš Zymozan išskyrė beta gliukaną, nebuvo žinoma, kuris sudėtinis elementas sukelia tokią aktyvaciją.

1970 m. prasidėjo beta 1-3 gliukano tyrimai žmogaus organizmo įtakai.

1980 m. Joyce Czop (Harvardo Universitetas) atrado specifinį beta-gliukano receptorių, kuriuo jis gali prisijungti prie imuninės sitemos baltųjų kraujo ląstelių (makrofagų) paviršiaus ir fagocitozės būdu “suvalgyti” mikrobus. Šis derinys pavadintas “incredible big eater”.

Nuo 1998 m. iki 2006 m. daugelis didžiųjų medicinos, mikrobiologijos mokyklų bei universitetų tyrinėja ir beta gliukano įtaką vėžio paveiktoms ląstelėms. (6).

Beta 1-3 gliukano veikimas:

Beta 1-3 gliukanas specifiniais receptoriais prisitvirtina prie specializuotų kraujo ląstelių (makrofagų, monocitų, NK) kurios atakuoja svetimas ląsteles (mikroorganizmus). (Seras William Dunn (Oksfordo universitetas patologijos institutas) identifikavo beta1-3gliukano receptorių DECTIN 1, kurio dėka gliukanas prisijungia prie makrofagų ir neutrofilų, kurie vaidina svarbiausią vaidmenį imuninio ir uždegiminio atsako metu.). (7)

  • Beta 1-3 gliukano aktyvuotos ląstelės siunčia signalą citokinams, kurie skatina naujų ląstelių susidarymą ir nusiunčia signalą T ir B limfocitams, kurie mobilizuoja gynybą ir sustiprina organizmo apsauginius mecanizmus.
  • Beta 1-3 gliukano veikimo pasekoje sustiprėja atsparumas galimiems infekcijos agentams (virusams, bakterijoms, grybeliams ir parazitams).
  • Visumoje, beta gliukanas dalyvauja daugelyje organizme vykstančių biologinių procesų (žaizdų gijime, mirusių ląstelių naikinime, vėžinių ląstelių nužudyme, uždegimo procesuose ir ląstelių bei audinių pažeidimo atstatyme). (8).

 

Taigi, Beta 1-3 gliukanas:

  • Suaktyvina fagocitozę,
  • stiprina organizmo apsauginius mechanizmus,
  • greitina gijimą bei užkerta kelią dažnoms ir pasikartojančioms infekcijoms.

 

IMMUWASH su beta 1-3 gliukanu:

Vietinis imunomoduliatorius

  • aktyvina nespecifinį imunitetą, pagerina Waldeyer žiedo imunologinę funkciją, stiprina vietinį imunitetą taip apsaugodamas nuo infekcijų; (9)
  • atliktų tyrimų duomenimis, sumažina adenoidų hipertrofiją, pagerina kvėpavimo funkciją. (10).

Antibakterinis poveikis:

  • aktyvindamas citokinų gamybą, sustiprina ir papildo antibiotikų veikimą, taip pat apsaugo nuo antibiotikams rezistentiškų infekcijos formų. (11).

Dalyvauja epitelizacijos procese:

  • aktyvindamas fibroblastus, skatina kolageno ir elastinių skaidulų sintezę, taip pagreitina pažeisto epitelio atsistaymą. (12).

IMMUWASH indikacijos:

  • dažnų ir užsitęsusių slogų gydymui (esant adenoidų hipertrofijai, polipozei, rinosinusitamas su arba be mikrobinės ar grybelinės infekcijos);
  • ūminio vidurinio otito gydymui kartu su antibiotikais;
  • gijimo procesui pagreitinti, apsaugoti nuo galimų komplikacijų po nosies operacijų;
  • vietiniam imuniteto stiprinimui žiemos periodu, dažnų slogų prevencijai;
  • nuvalyti, sutepti, drėkinti nosies gleivinę bei atstatyti nosies sekreto pH.

Vartoti: po 1-3 įpurškimus į kiekvieną nosies landa 2 kartus per dieną. Gydymo trukmė 1-3 mėn.

Galima skirti vaikams nuo 6 mėn. amžiaus.

IMMUNOTROFINA sirupas su beta 1-3 gliukanu:

Imunomoduliatorius:

  • aktyvina nespecifinį imunitetą, stiprina imunitetą taip apsaugodamas nuo infekcijų; (9)

 

Antibakterinis poveikis:

  • aktyvindamas citokinų gamybą, sustiprina ir papildo antibiotikų veikimą, taip pat apsaugo nuo antibiotikams rezistentiškų infekcijos formų. (10).

 

Vitaminų, mikroelementų, AR ir mineralų kompleskas:

  • Jodas – pagerina metabolizmą limfiniame audinyje;
  • Vit.B5, B6, B12, Argininas – svarbūs imuninės sistemos būklės gerinimui.

 

Vartoti sirupo po 5-10 ml. 1-2 k. per dieną.

 

  1. Adomaitienė D., Januliavičiūtė N., Kazakevičius R., Vaičiuvėnas V. Klinikinės imunologijos įvadas. Imuninio atsako ypatumai. 2001; 22-25.
  2. Roitt et. al. Immunology (7th Ed.). 1: 19-28.
  3. Bos, J. D . eds. Skin Immune System (SIS.): Cutaneous Immunology and Clinical Immmunodermatology, 3rd edn. Boca Raton. CRC Press, 2004.
  4. Walport, M.J. Advances in immunology: complement. New England Journal of medicine, 344,1140-4.
  5. Kokashis, P.L., Williams, D.L., Cook, J.A. and Di Luzio, N.R. Increased resistance to Staphylococcus aureus infection and enhancement in serum lysozyme activity by glucan. Science 1987, 199, 1340-1342.
  6. Nuoroda internete: http://www.betaglucan.org/history.htm
  7. Research has identified Dectin-1 as the beta-glucan receptor on immune cells. Medical Research News . Published: Sunday, 10-Oct-2004.
  8. Glucan stimulates production of antitumor cytolytic cytostatic factors by macrophages. J. Biol. Resp. Mod- 6, 358-381 (1986).
  9. Immunomodulatory activities of oat beta-glucan in vitro and in vivo. Estrada A; Yun CH; Van Kessel A; Li B; Hauta S; Laarveld B Animal Biotechnology Centre, Department of Animal and Poultry Science, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada. Microbiol Immunol 1997;41(12):991-8 (ISSN: 0385-5600).
  10. Management Of Adenoid Hypertrophy: Efficacy Of Beta –Glucan Tricarico, D; Ascione, E; Avvisati, F; Caterino, R;Varricchio, A; Imperiali, M, Italy).
  11. Prophylaxis with the immunomodulator PGG glucan enhances antibiotic efficacy in rats infected with antibiotic-resistant bacteria. Tzianabos AO; Cisneros RL ;Channing Laboratory Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School Boston, Massachusetts 02115, USA. Ann N Y Acad Sci 1996 Oct 25;797:285-7  (ISSN: 0077-8923).
  12. Effect of macrophage stimulation on collagen biosynthesis in the healing wound. Portera CA; Love EJ; Memore L; Zhang L; Muller A; Browder W; Williams DL; Department of Surgery, James H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City 37614-0575, USA. Am Surg 1997 Feb;63(2):125-31   (ISSN: 0003-1348).
Oxford-Durham tyrimas

Oxford-Durham tyrimas

Atsitiktinių imčių kontroliuotas vaikų, kuriems yra specifinis motorinės funkcijos raidos sutrikimas, mitybos papildymo riebalų rūgštimis tyrimas su kontroline grupe

Richardson AJ and Montgomery P (2005) Pediatrics 115(5):1360-1366

 

Tikslas

Įvertinti ilgos grandinės polinesočiųjų riebalų rūgščių (IG-PNRR) poveikį vaikams, kuriems yra specifinis motorinės funkcijos raidos sutrikimas (SMFRS) ir kuriems yra mokymosi bei elgesio sutrikimų.

Tyrimas

Straipsnyje nurodoma, kad atliktas dvigubai koduotas placebu kontroliuotas 6 mėnesių trukmės tyrimas su vienpusiu kryžminiu placebo vartojimo keitimu aktyviu gydymu. 117 5-12 metų vaikų atsitiktinai parinkus vartojo arba IG-PNRR (dvi eye q™ kapsules tris kartus per parą) arba atitinkamų placebo kapsulių (alyvų aliejaus). Pateikti duomenys apie mokymosi ir elgesio vertinimą prieš tyrimą, 3 mėnesį ir 6 mėnesį.
Prieš pradedant gydymą, 31% vaikų mokytojai buvo įvertinę DTHS diagnozę atitinkančiu balu (remiantis DSM-IV kriterijais). Pagal gebėjimą skaityti ir rašyti vaikai buvo maždaug 1 metais atsilikę, palyginti su kitais tokio amžiaus vaikais.

Įtraukimo kriterijai

Į tyrimą buvo įtraukti vaikai, kurių judesių įvertinimo testų rinkinio vaikams (The Movement Assessment Battery for Children – Movement ABC) įvertinimas buvo mažesnis kaip 15 procentilė ir kurių bendrojo intelekto lygio įvertinimas buvo didesnis kaip 70.

Neįtraukimo kriterijai

Į tyrimą neįtraukti vaikai, kurie vartojo stimuliuojamųjų preparatų, pvz., metilfenidato.

 

Svarbiausių rezultatų apibendrinimas (remiantis literatūra)

Equazen eye q™ poveikis su DTHS susijusiems simptomams

Po 3 mėnesių 11 iš 13 Conners mokytojų vertinimo skalės DTHS (CPRS-L) punktų vertinimai buvo reikšmingai didesni nei atitinkamos placebo grupės tiriamųjų

Po to, kai 3 mėnesį visų grupių pacientai pradėjo vartoti eye q™, prieš tai placebo vartojusiems pacientams 3-6 mėnesių laikotarpiu pasireiškė pagerėjimas, savo apimtimi panašus į atsiradusį aktyviosios grupės tiriamiesiems pirmosios tyrimo pusės metu.

eye q™ vartojusiems vaikams reikšmingai (nuo 74,7 iki 58,1) sumažėjo bendrasis su DTHS susijusių 52 CTRS-L skalės punktų įvertinimas, tuo tarpu placebo vartojusiems pacientams pokyčių per pirmuosius 3 mėnesius neatsirado.

Gydymo poveikio Conner DTHS indekso įvertinimui dydis buvo 0,55 pirmaisiais 3 mėnesiais ir 0,70 per 6 mėnesius. Toks poveikis panašus į vidutinį stimuliuojamųjų medikamentų poveikį (0.78).1

Equazen

Equazen

Equazen

Equazen eye q™ poveikis amžiui, atitinkančiam skaitymo gebėjimus

Pirmaisiais 3 tyrimo mėnesiais vidutinis amžiaus pagal skaitymo gebėjimus padidėjimas vartojant Equazen eye q™ buvo 9,5 mėnesio. Toks pagerėjimas buvo reikšmingas, palyginti su kontrolinės grupės tiriamaisiais (p < 0,004).

3-6 mėnesiais vidutinis amžiaus pagal skaitymo gebėjimus padidėjimas vaikams, papildo kapsulių pradėjusiems vartoti vietoj placebo, buvo 13,5 mėnesio. Vaikų, kurie Equazen eye q™ vartojo nuo tyrimo pradžios, amžius pagal skaitymo gebėjimus didėjo toliau ir buvo didesnis, nei tikėtinas atsižvelgiant į tikrą jų amžių.

 

Equazen eye q™ poveikis amžiui, atitinkančiam rašymo gebėjimus

Pirmaisiais 3 tyrimo mėnesiais vaikams, vartojusiems Equazen eye q™, pasireiškė reikšmingas vidutinis amžiaus pagal rašymo gebėjimus padidėjimas (6,6 mėnesio), palyginti su kontrolinės grupės tiriamaisiais (1,2 mėnesio, p < 0,001).

3-6 mėnesiais vidutinis amžiaus pagal skaitymo gebėjimus padidėjimas vaikams, Equazen eye q™ kapsulių pradėjusiems vartoti vietoj placebo, buvo 6 mėnesiai. Vaikų, kurie Equazen eye q™ vartojo viso tyrimo metu, vidutinis amžius pagal rašymo gebėjimus, vertinant pagal chronologinį amžių atitinkančius standartizuotus įvertinimus, atitiko chronologinį amžių arba buvo didesnis.

1 Schachter HM, Bham B, King J, et al. How efficacious and safe is short-acting methylphenidate for the treatment of attention-deficit disorder in children and adolescents? CMAJ. 2001;165:1475–1488.